抗抑郁藥的主要作用機(jī)制與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)水平和功能密切相關(guān)，下面從不同類(lèi)型抗抑郁藥的角度進(jìn)行詳細(xì)闡述。

傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs），如丙米嗪等，其作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素（NE）和 5 - 羥色胺（5 - HT）的再攝取，使突觸間隙中這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度升高，從而增強(qiáng)它們的傳遞功能，發(fā)揮抗抑郁作用。不過(guò)，這類(lèi)藥物對(duì)其他受體也有一定的親和力，比如抗膽堿能受體、組胺受體等，這就導(dǎo)致了較多的不良反應(yīng)。

選擇性 5 - 羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），像氟西汀、帕羅西汀等，是目前臨床上廣泛使用的抗抑郁藥。它們高度選擇性地抑制突觸前膜對(duì) 5 - HT 的再攝取，提高突觸間隙 5 - HT 的濃度，增強(qiáng) 5 - HT 能神經(jīng)的傳導(dǎo)。由于對(duì) NE 等其他神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取影響較小，所以不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性和耐受性較好。

5 - 羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），例如文拉法辛、度洛西汀等，能同時(shí)抑制突觸前膜對(duì) 5 - HT 和 NE 的再攝取，使突觸間隙中這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度都增加，增強(qiáng)了 5 - HT 和 NE 能神經(jīng)的傳導(dǎo)，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。相較于 SSRI，SNRI 可能對(duì)伴有疼痛等軀體癥狀的抑郁癥患者有更好的療效。

單胺氧化酶抑制劑（MAOI），如苯乙肼等，通過(guò)抑制單胺氧化酶的活性，減少單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（如 5 - HT、NE、多巴胺等）的降解，使突觸間隙中單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量升高，達(dá)到抗抑郁的目的。但這類(lèi)藥物不良反應(yīng)較多，且與多種食物和藥物存在相互作用，目前臨床應(yīng)用相對(duì)較少。

此外，一些新型抗抑郁藥還可能作用于神經(jīng)可塑性和神經(jīng)發(fā)生等方面。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者存在神經(jīng)可塑性受損和神經(jīng)發(fā)生減少的情況，某些抗抑郁藥可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化和存活，改善神經(jīng)可塑性，從而緩解抑郁癥狀。例如，一些藥物可以調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)和