氨基糖苷類有何腎毒性?
氨基糖苷類抗生素具有一定的腎毒性,下面從其產(chǎn)生機(jī)制、表現(xiàn)以及影響因素等方面進(jìn)行詳細(xì)闡述。
從產(chǎn)生機(jī)制來(lái)看,氨基糖苷類抗生素腎毒性的產(chǎn)生主要與藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積有關(guān)。該類藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò),部分被近曲小管上皮細(xì)胞以囊泡形式攝取,然后在溶酶體內(nèi)蓄積,可使溶酶體膜破裂,釋放出大量溶酶體酶,引起腎小管上皮細(xì)胞腫脹、壞死。同時(shí),藥物還可抑制線粒體的功能,使ATP生成減少,影響細(xì)胞的正常代謝和功能,進(jìn)一步加重腎小管損傷。此外,氨基糖苷類抗生素還可能通過(guò)產(chǎn)生氧自由基,引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),損傷腎小管細(xì)胞。
在臨床表現(xiàn)上,氨基糖苷類抗生素腎毒性早期通常表現(xiàn)為尿濃縮功能減退,出現(xiàn)尿量增多、尿比重降低等現(xiàn)象。隨后可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,鏡檢可見紅細(xì)胞、白細(xì)胞等。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性腎功能衰竭,患者血肌酐、尿素氮水平升高,內(nèi)生肌酐清除率下降。
影響氨基糖苷類抗生素腎毒性的因素有很多。用藥劑量和療程是重要因素,劑量越大、療程越長(zhǎng),腎毒性發(fā)生的可能性就越高。年齡也是一個(gè)關(guān)鍵因素,老年人的腎功能本身有所減退,對(duì)氨基糖苷類抗生素的耐受性較差,更容易發(fā)生腎毒性?;颊叩哪I功能狀態(tài)也會(huì)影響腎毒性的發(fā)生,原有腎功能不全者使用該類藥物時(shí),腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。此外,同時(shí)使用其他具有腎毒性的藥物,如兩性霉素B、頭孢菌素類等,會(huì)增加氨基糖苷類抗生素腎毒性的發(fā)生幾率。
為了減少氨基糖苷類抗生素腎毒性的發(fā)生,臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,根據(jù)患者的年齡、腎功能等情況調(diào)整劑量和療程,用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能和尿常規(guī),一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥或調(diào)整治療方案。
從產(chǎn)生機(jī)制來(lái)看,氨基糖苷類抗生素腎毒性的產(chǎn)生主要與藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積有關(guān)。該類藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò),部分被近曲小管上皮細(xì)胞以囊泡形式攝取,然后在溶酶體內(nèi)蓄積,可使溶酶體膜破裂,釋放出大量溶酶體酶,引起腎小管上皮細(xì)胞腫脹、壞死。同時(shí),藥物還可抑制線粒體的功能,使ATP生成減少,影響細(xì)胞的正常代謝和功能,進(jìn)一步加重腎小管損傷。此外,氨基糖苷類抗生素還可能通過(guò)產(chǎn)生氧自由基,引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),損傷腎小管細(xì)胞。
在臨床表現(xiàn)上,氨基糖苷類抗生素腎毒性早期通常表現(xiàn)為尿濃縮功能減退,出現(xiàn)尿量增多、尿比重降低等現(xiàn)象。隨后可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,鏡檢可見紅細(xì)胞、白細(xì)胞等。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性腎功能衰竭,患者血肌酐、尿素氮水平升高,內(nèi)生肌酐清除率下降。
影響氨基糖苷類抗生素腎毒性的因素有很多。用藥劑量和療程是重要因素,劑量越大、療程越長(zhǎng),腎毒性發(fā)生的可能性就越高。年齡也是一個(gè)關(guān)鍵因素,老年人的腎功能本身有所減退,對(duì)氨基糖苷類抗生素的耐受性較差,更容易發(fā)生腎毒性?;颊叩哪I功能狀態(tài)也會(huì)影響腎毒性的發(fā)生,原有腎功能不全者使用該類藥物時(shí),腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。此外,同時(shí)使用其他具有腎毒性的藥物,如兩性霉素B、頭孢菌素類等,會(huì)增加氨基糖苷類抗生素腎毒性的發(fā)生幾率。
為了減少氨基糖苷類抗生素腎毒性的發(fā)生,臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,根據(jù)患者的年齡、腎功能等情況調(diào)整劑量和療程,用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能和尿常規(guī),一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥或調(diào)整治療方案。

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