內(nèi)科主治醫(yī)師考點:有機磷中毒的發(fā)病機制
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OP能抑制許多酶,但毒性主要表現(xiàn)在抑制ChE。體內(nèi)ChE分為真性肌堿酶或乙酰膽堿酯酶(AChE)和假性膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶兩類。真性ChE水解ACh作用最強,假性ChE能水解丁酰膽堿等,但難以水解Ach。真性ChE被OP抑制后,在神經(jīng)末梢恢復較快,但紅細胞真性ChE被抑制后,一般不能自行恢復。假性ChE對OP敏感,但抑制后恢復較快。
OP的毒性作用是與真性ChE酯解部位結(jié)合成穩(wěn)定的磷酰化膽堿酯酶,使ChE喪失分解ACh能力,ACh大量積聚引起一系列毒草堿、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,嚴重者常死于呼吸衰竭。
遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)病可能是由于OP抑制神經(jīng)靶酯酶,使其老化所致。中間型綜合征的發(fā)病機制與ChE長期受抑制,影響神經(jīng)肌肉接頭處突觸后功能有關(guān)。
長期接觸OP時,ChE活力雖明顯下降,但臨床癥狀往往較輕,可能是由于人體對積聚的ACh耐受性增強。
經(jīng)典例題:
有機磷殺蟲劑進入體內(nèi)與哪種酶結(jié)合發(fā)病
A.酪氨酸酶
B.丙酮酸脫氫酶
C.膽堿酯酶
D.乙醇脫氫酶
E.乙醛脫氫酶
【正確答案】 C
【答案解析】有機磷殺蟲劑是一類最常用的農(nóng)用殺蟲劑,它對人和動物的主要毒性來自抑制乙酰膽堿酯酶引起的神經(jīng)毒性。
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